図23

＜求電子置換反応（続き）＞
　S_N2反応とS_N1反応の競合：ハロゲン化アルキルのアルコールへの変換反応はこのように、 S_N2反応 と S_N1反応 という二つの全く違ったメカニズムの反応が進行可能である。あるハロゲン化物がどちらのメカニズムで反応するかは、 立体的要因 と 電気的要因 のバランスで決まる。S_N2反応は攻撃中心の炭素まわりの立体要因に敏感であり、一級ハロゲン化物で有利に進行し、S_N1反応は中間体カルボカチオンの安定性が重要なので、電気的に安定な三級カチオンを生成する三級ハロゲン化物で有利に進行する。事実、S_N2反応の相対速度をみると、一級のハロゲン化エチルでの速度を1とすると、最も 立体障害 の少ないメチル体では30倍速いのに対し、二級の2-プロピル体では0.02、三級の2-メチル-2-プロピル体ではほぼ0になる。ただし、一級ハロゲン化物といっても2,2-ジメチルプロピル（ ネオペンチル ）体のように非常に かさ高い アルキル基をもつものでは、反応速度は極端に低下する。立体要因が強く支配するためである。
　また、立体的にも電気的にも中間の性質をもつ二級ハロゲン化物ではS_N2機構とS_N1機構が両方混在して進行する。実際に反応がどちらの経路で進行しているかを確かめるには、キラルな出発物質を用いて反応生成物の キラリティ がどう変化したかを調べればよい。すべて反応がS_N2で進めばキラリティは完全に 反転 し、すべてS_N1で進めば完全に ラセミ化 が起きる。両方が同時に進行すれば、S_N2とS_N1の割合に応じたキラリティの生成物が得られるので、 旋光度 の値から両者の比率が計算可能である。これにより、二級ハロゲン化物である(R)-2-ヨードブタンの含水アセトン中での 加水分解 反応（2-ブタノールが生成）では、アセトン：水(95:5)溶媒ではほぼ純粋な(S)-2-ブタノールが得られることから、S_N2が100%進行、アセトン：水(30:70)では、(R)-体と(S)-体が40:60の混合物となることから、S_N1:S_N2=8:2で進行していることがわかった。溶媒中の水の割合が増すとS_N1の比率が上がるのは、溶媒の 極性 が高まるため、ハロゲン化物の ヘテロリシス によるカルボカチオンとハロゲン化物イオンが生成するS_N1反応には有利に働くためである。
　なお、S_N1反応でも1段階目で脱離するアニオンが反応点をふさいでいるために、その立体障害によって最終的な生成物の立体配置が完全にラセミ化せずに反転した分子が過剰になることもある。

　芳香族求核置換反応：ベンゼン環のような電子豊富な化学種に対しては通常は求電子反応が起きるが、強い塩基（求核試剤）によって求核置換反応を起こすこともできる。ブロモベンゼンに強塩基カリウム アミド を作用させてアニリン（アミノベンゼン）を得る反応がそれにあたる。この反応では、中間に ベンザイン という非常に不安定で反応性に富んだ状態を経るのが特徴である。反応は、まずアミドアニオンによって臭素のオルト位の水素がH⁺として引き抜かれ、生じたアニオンの電子が環内に移動するともに、Br^-アニオンの脱離が起きて、ベンザインが生成する。ベンザインはベンゼンの二重結合のひとつが三重結合になった形の分子で、直線であるべきsp混成炭素を6角形の中に含むので、ひずみが大きくきわめて反応性に富む。ベンザインはただちに反応系内にあるアミドアニオンの攻撃を受けて、アニリンのオルト位アニオンとなり、最終的にH⁺の付加によって反応が完結する。反応途中に、対称構造のベンザインを経るために、元の臭素の位置と生成物のアミノ基の位置はひとつずれる可能性があり、これは ラベル 炭素を用いた実験で確かめられている。