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おもしろ化合物 第8話:「「恐竜の背」脂肪酸」



NIFTY SERVE 旧 FCHEM 10番【有機】会議室 #3683(95/12/7)より

 そんなシリーズがあることなど誰もおぼえていないでしょうが(笑)、面白化合物シリーズ第7話です(7ヶ月ぶりですね(^^;;)。

 米アップジョン社の研究グループがあるバクテリアの培養液から単離した一種の 脂肪酸 アミド なのですが、ご覧のように恐竜の背中のように シクロプロパン 環がならんでいます。 生合成 的には、C18の ポリエン 酸が生成したあとで メチオニン 由来のC1ユニットが順次導入されていくと推定されています。なんで途中一ヶ所飛んでいるのでしょうね?(^^;
 構造も驚くべきですが、もっと驚いたことは、この化合物が血液中のHDLからVLDL、LDLへアシルコレステロールを転移させる タンパク質 、CETP(choresteryl ester transfer protein)の強力な阻害物質として単離されたことです。末梢から肝臓へ コレステロール を逆転送するHDLは血中コレステロール濃度を低下させるのに寄与していますが、そこからLDLにコレステロールエステルが転移してしまうと、また組織に運ばれていってしまいます。この転移を触媒するCETPの活性を抑えると血中のコレステロール値を下げ、粥状動脈硬化などの血管性疾患を防ぐことができることがわかっています。
 こういう臨床上有用なポテンシャルをもつ物質を スクリーニング していて、こんなに変わった化合物がひっかかってきたなんて話がうますぎますよね。

 M.S.Kuo et al.,J. Am. Chem. Soc.,1995,117, 10629-10634.

junk (JAH00636) 川端 潤     

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